相比于在血液肿瘤治疗领域研究过程中的顺风顺水，CAR-T在实体瘤治疗领域的研究可谓是举步维艰，收效甚微。而其中，CAR-T治疗实体瘤效果不佳很重要的一个原因就是，由于肿瘤微环境，回输进患者体内的T细胞很难在肿瘤组织定殖，发挥其强大的免疫功能。
麻省理工学院的研究人员现在已经设计出一种方法来对CAR-T细胞疗法进行“超级充电”，这样它可以对抗几乎任何类型的癌症。该研究小组开发了一种疫苗，让T细胞提前进入“激活”状态，可显著增强抗肿瘤T细胞群，并使T细胞能够克服肿瘤微环境从而强效侵入实体肿瘤。
“我们假设说，如果能够在淋巴结中就激活这些T细胞，它们就会具有更强大的功能，从而在肿瘤位置抵抗‘抑制’。”本研究的负责人Darrell J. Irvine教授说道。
试验结果令人惊喜：研究人员发现，60％接受过T细胞治疗和加强免疫接种的小鼠实体肿瘤可以达到完全消除！自己设计的T细胞则几乎没有效果。该研究7月12日发表在Science上，名为“Enhanced CAR-T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor.”
该疫苗基于AMP-CAR-T平台开发，它的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原，另一端则是一条长长的“尾巴”，由脂类分子组成。在这条尾巴的帮助下，这种疫苗能够与血液中的白蛋白（albumin）结合。在人体内，白蛋白会顺着血管游遍全身。这种新型的疫苗也会“搭便车”，并在进入淋巴结后发挥功效，激活CAR-T细胞。
通过这条长长的两亲性“尾巴”向CAR-T细胞递送可调节的激活信号，淋巴结转变为抗肿瘤免疫应答的指挥中心，该策略非常灵活，适用于任何CAR-T细胞治疗而无需重新设计CAR-T细胞。Elicio正在设计可调节的AMP-CAR-T激活剂，以在各种情况下促进CAR-T细胞疗法，包括针对CD19，BCMA和几种实体肿瘤。
AMP-CAR-T优势
相对于当前CAR-T疗法的限制来说，AMP-CAR-T激活剂可以提供以下好处：1.在活体的淋巴结中激活；2.在体内强效的存活时间和激活能力；3.增强的抗肿瘤能力；4.实体瘤可完全消除；5.更加便宜、更节省时间的制造流程。
不仅如此，欧文表示，这项技术也有望预防肿瘤复发。在初始治疗后约75天，研究人员注射与原始肿瘤细胞相同的肿瘤细胞，这些细胞可以被免疫系统清除。大约50天后，研究人员注射了略有不同的肿瘤细胞，这些细胞不表达原始CAR-T细胞靶向的抗原，小鼠同样也可以消除那些肿瘤细胞。
这表明，一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤，免疫系统就能够检测到其他肿瘤抗原并产生记录这些蛋白质的“记忆”T细胞群。
欧文说：“这是这一策略的另一个令人兴奋的结果，对于肿瘤复发问题需要让T细胞攻击许多不同的抗原才能避免，因为如果CAR-T细胞只能看到一种抗原，那么肿瘤只需突变一种抗原即可逃脱免疫攻击。但如果诱导新的T细胞启动消灭肿瘤，这种逃避机制将变得更加困难。“
虽然大多数研究都是在小鼠身上进行的，在体外实验里，人类CAR-T细胞同样可以被激活，这表明这一策略有望应用于人类病患。该技术已被授权给一家名为Elicio Therapeutics的公司，该公司正在进行测试。rvine说：“我希望在接下来的一到两年内对患者进行测试。”
结语
CAR-T在实体肿瘤中的效果不佳已是行业共识，该技术可以使小鼠肿瘤完全消除且防止复发，可谓一个重大技术突破，虽然目前处于小鼠试验阶段，但Irvine表示将在1到2年内对患者进行测试，对于这项技术令人充满期待！
参考来源：
https://www.biospace.com/article/elicio-therapeutics-co-founder-darrell-irvine-co-authors-research-published-in-science-demonstrating-novel-amp-car-t-approach-to-enhance-car-t-function-in-solid-tumor-cancers/
https://medicalxpress.com/news/2019-07-vaccine-strategy-boosts-t-cell-therapy.html
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