60%小鼠肿瘤可清除抗癌疫苗助力CAR-T细胞治疗突破实体瘤瓶颈

2019-07-16 09:43:14 ITHC.CN

相比于在血液肿瘤治疗领域研究过程中的顺风顺水,CAR-T在实体瘤治疗领域的研究可谓是举步维艰,收效甚微。而其中,CAR-T治疗实体瘤效果不佳很重要的一个原因就是,由于肿瘤微环境,回输进患者体内的T细胞很难在肿瘤组织定殖,发挥其强大的免疫功能。

麻省理工学院的研究人员现在已经设计出一种方法来对CAR-T细胞疗法进行“超级充电”,这样它可以对抗几乎任何类型的癌症。该研究小组开发了一种疫苗,让T细胞提前进入“激活”状态,可显著增强抗肿瘤T细胞群,并使T细胞能够克服肿瘤微环境从而强效侵入实体肿瘤。

“我们假设说,如果能够在淋巴结中就激活这些T细胞,它们就会具有更强大的功能,从而在肿瘤位置抵抗‘抑制’。”本研究的负责人Darrell J. Irvine教授说道。

试验结果令人惊喜:研究人员发现,60%接受过T细胞治疗和加强免疫接种的小鼠实体肿瘤可以达到完全消除!自己设计的T细胞则几乎没有效果。该研究7月12日发表在Science上,名为“Enhanced CAR-T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor.”

该疫苗基于AMP-CAR-T平台开发,它的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原,另一端则是一条长长的“尾巴”,由脂类分子组成。在这条尾巴的帮助下,这种疫苗能够与血液中的白蛋白(albumin)结合。在人体内,白蛋白会顺着血管游遍全身。这种新型的疫苗也会“搭便车”,并在进入淋巴结后发挥功效,激活CAR-T细胞。

通过这条长长的两亲性“尾巴”向CAR-T细胞递送可调节的激活信号,淋巴结转变为抗肿瘤免疫应答的指挥中心,该策略非常灵活,适用于任何CAR-T细胞治疗而无需重新设计CAR-T细胞。Elicio正在设计可调节的AMP-CAR-T激活剂,以在各种情况下促进CAR-T细胞疗法,包括针对CD19,BCMA和几种实体肿瘤。

AMP-CAR-T优势

相对于当前CAR-T疗法的限制来说,AMP-CAR-T激活剂可以提供以下好处:1.在活体的淋巴结中激活;2.在体内强效的存活时间和激活能力;3.增强的抗肿瘤能力;4.实体瘤可完全消除;5.更加便宜、更节省时间的制造流程。

不仅如此,欧文表示,这项技术也有望预防肿瘤复发。在初始治疗后约75天,研究人员注射与原始肿瘤细胞相同的肿瘤细胞,这些细胞可以被免疫系统清除。大约50天后,研究人员注射了略有不同的肿瘤细胞,这些细胞不表达原始CAR-T细胞靶向的抗原,小鼠同样也可以消除那些肿瘤细胞。

这表明,一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤,免疫系统就能够检测到其他肿瘤抗原并产生记录这些蛋白质的“记忆”T细胞群。

欧文说:“这是这一策略的另一个令人兴奋的结果,对于肿瘤复发问题需要让T细胞攻击许多不同的抗原才能避免,因为如果CAR-T细胞只能看到一种抗原,那么肿瘤只需突变一种抗原即可逃脱免疫攻击。但如果诱导新的T细胞启动消灭肿瘤,这种逃避机制将变得更加困难。“

虽然大多数研究都是在小鼠身上进行的,在体外实验里,人类CAR-T细胞同样可以被激活,这表明这一策略有望应用于人类病患。该技术已被授权给一家名为Elicio Therapeutics的公司,该公司正在进行测试。rvine说:“我希望在接下来的一到两年内对患者进行测试。”

结语

CAR-T在实体肿瘤中的效果不佳已是行业共识,该技术可以使小鼠肿瘤完全消除且防止复发,可谓一个重大技术突破,虽然目前处于小鼠试验阶段,但Irvine表示将在1到2年内对患者进行测试,对于这项技术令人充满期待!

参考来源:

https://www.biospace.com/article/elicio-therapeutics-co-founder-darrell-irvine-co-authors-research-published-in-science-demonstrating-novel-amp-car-t-approach-to-enhance-car-t-function-in-solid-tumor-cancers/

https://medicalxpress.com/news/2019-07-vaccine-strategy-boosts-t-cell-therapy.html

 

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