研究:寨卡病毒在孕期损害胎儿的大脑发育

2016-09-22 08:56 作者:医脉通

    这是第一次在非人类灵长类动物的后代的实验中记录了妊娠期间感染寨卡病毒后出现大脑发育的异常。研究者的关于寨卡病毒如何影响豚尾猕猴胎儿大脑形成的观察资料为测试治疗干预提供了一个模型。调查结果9月12日发表在自然医学杂志上。

    来自美国华盛顿大学专门研究母婴感染的妇产科教授Kristina Adams Waldorf博士指出,我们的研究消除了疑虑,并为感染后胎儿大脑损伤进展提供了详细的数据。Waldorf也是UW医学的医生和研究人员,也是这项研究的主要作者。她说,这项研究使我们更加确定寨卡疫苗或治疗可以防止胎儿的脑损伤,并且在孕期服用也是安全的。

    UW医学中心免疫学的负责人Michael Gale,Jr博士说,这是表明寨卡病毒可以在孕晚期穿过胎盘通过抑制大脑某些方面的发育来损害胎儿大脑的直接证据。Gale指出这项研究的结果符合郭霍法则,郭霍法则建立了确定微生物是否是疾病或症状的病原体的标准。

    研究人员说,在病毒接种10后第一次看到核磁共振图像时感到很震惊,没有预测到这么短的时间胎儿的大脑就出现了大面积的损害,我们的研究结果表明,预防胎儿脑损伤的治疗方法应该是在蚊子叮咬时使用一种预防性药物中和病毒,或者是一种疫苗。在一个孕妇出现症状的时候,胎儿的大脑可能已经受到影响和损坏。

    Adams Waldorf说,我们整个团队致力于开发一种可以快速检测疫苗或治疗是否可以防止寨卡病毒引起的脑损伤的动物模型。灵长类动物是共有多种脑发育特征的哺乳动物,人类和非人类的灵长类动物的胚胎也有重要的相似性。这些相似性包括胎盘的结构、神经和大脑发育的时间以及大脑中灰质和白质的比例。以前,没有实验动物模型能够很好的模仿人类孕期感染寨卡病毒的影响。虽然病毒会造成实验小鼠胎儿死亡,但小鼠模型不能帮助医学研究人员探究寨卡病毒感染与胎儿脑损伤之间的关系。

    寨卡病毒通过某些类型的蚊子传播,包括埃及伊蚊。它是披膜病毒的一个亚类,由节肢昆虫类在全世界传播引起疾病。其他由蚊子传播的病毒包括西尼罗河病毒、登革热病毒、黄热病毒、日本脑炎病毒,在某些情况下,这些病变可引起严重的神经系统炎症而变得复杂。相反,寨卡病毒感染引起的症状往往较轻,一些人没有症状,一些人出现发烧、肌肉酸痛、皮疹和眼睛疼痛浮肿。但是,在孕期感染寨卡病毒是一个严重的问题,因为会损害胎儿大脑或抑制发育。

    在人类妊娠的孕晚期进行的寨卡病毒产前研究中,接种的病毒剂量大约就是通过蚊子叮咬造成人类感染的病毒量。怀孕的动物没有显示出任何明显的类似发烧或皮疹的感染症状。

    胎儿大脑中的白质对协调大脑不同部分的沟通很重要,会在病毒接种三周后停止生长。如果这项持续一个月并且大脑按此类情况发育,就会出现大脑过小,即小头畸形。

    研究集合了妇产科、病毒学、免疫学、分子生物学、儿科、病理、放射、神经病学、医学、生物工程生物信息学、神经手术,灵长类动物学等领域的临床医生和专家。然后在自然医学杂志上列出了母亲在孕期感染寨卡病毒婴儿可能出现的大脑发育问题。这些包括大脑脑细胞之间连接的缺少、后脑(控制运动和其他一些功能)小于正常、由于视神经中断引起的视觉问题。此外,研究人员还发现寨卡病毒基因组还出现在胎儿的眼、肝脏、肾脏等其他组织器官。这项研究明确显示,寨卡病毒通过胎盘从母体进入胎儿的大脑。事实上,Gale指出,胎儿大脑中的病毒水平要高于母体。

    Gale说,一个重要的问题是寨卡病毒会在妊娠期间和胎儿的发育过程中停留多久。在某些方面,寨卡病毒的出现扰乱了正常的大脑发育平衡,使大脑建立了太多的支持结构而神经细胞不足。这改变了大脑的形状、大小和功能。研究中使用的是2010年分离自柬埔寨的毒株,与目前在巴西发现的寨卡病毒基因基本相同。

    来自免疫疾病中心、华盛顿国家灵长类动物研究中心、全球传染病研究中心及能够进行大脑研究的西雅图儿研所中心和其他单位的成员组成了一个优秀完善的小组。UW医学在六个月前就准备好并且有能力启动研究,它拥有先进的专业知识和丰富的资源。

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