抗击埃博拉感染新方法

2015-06-03 08:41:42 生物谷

       西非最近的埃博拉病毒大爆发仍然难以控制,其中一个重要原因就是目前还没有批准的疫苗或药物预防或治疗感染。过去几十年来,多种埃博拉候选疫苗进入临床试验阶段,所有疫苗都是基于他们针对埃博拉病毒表面膜蛋白产生免疫反应起到保护作用:包括DNA疫苗,复制缺陷型重组腺病毒疫苗(rAds)和重组水疱性口炎病毒减毒疫苗(rVSVs)。

       目前有三项研究得出了rAds和rVSVs疫苗的一期临床试验的初步结果。

       Zhu招募到中国120名志愿者,使用表达2014年流行的Makona病毒株GP蛋白的rAds疫苗,分安慰剂(对照组)、低剂量(4×10^10个病毒颗粒 )和高剂量(16×10^10个病毒颗粒 )三组进行临床试验。结果表明,疫苗安全,并产生剂量依赖的针对GP蛋白的体液免疫和细胞免疫反应。

       Agnandji研究组在非洲和欧洲测试了表达Mayinga毒株GP蛋白的rVSVs疫苗(rVSV-ZEBOV),剂量从30万空斑形成单位(PFU)至5000万PFU,没有副作用,在计量大于300万PFU的志愿者中出现病毒血症,有十五分之一的志愿者出现关节疼痛。各剂量疫苗都可以诱导出GP蛋白特异性抗体,越高剂量的疫苗诱导出的中和抗体滴度越高。

       Regules的研究小组也有类似的结果。他们在美国两个地区用rVSV-ZEBOV疫苗测试了低剂量(3×106 PFU)和高剂量(20×106 PFU)两种剂量,疫苗诱导出了剂量依赖的针对GP蛋白的抗体反应,安全。虽然也出现了一些暂时的病毒血症,但并没有关节炎症的病例出现。

       这几项研究表明了这些候选疫苗很有前景,将进入二期临床试验。

       在治疗方面,Thi研究组用致死剂量的Makona株埃博拉病毒攻击恒河猴,三天后用含有靶向病毒基因组的siRNA(short interfering RNAs)的脂质纳米颗粒治疗。所有实验组的恒河猴均存活,而对照组在感染后的8-9天全部死亡。siRNA治疗降低血浆中的病毒含量,并提供了肝功能异常和肾功能不全的适当保护。表明siRNA的治疗策略还具有提高存活、控制病毒扩增之外的益处。

       总起来说,这些研究扩充了现有的预防和治疗埃博拉病毒感染的方法,其中一些候选药物已在西非受影响的地区中测试。